JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗梯队维持治疗卵巢癌未能改善生存

现有，在卵巢癌病变里面进行了多项抑制血管生成放射治疗的研究工作，但外仍未判读到总猎食（OS）受益。GOG-0218研究工作在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌病变里面对比了贝伐珠他汀该系统疗程或该系统疗程+保持放射治疗和；也疗程，2011年《新英格兰医学杂志》公布的结果看造出贝伐珠他汀重新组建疗程或重新组建并用于疗程后保持放射治疗对比单用疗程可以增高28%的疾病实质性危险性。近日，《针灸学杂志》（Journal of Clinical Oncology）进一步公布了这一研究工作OS的结果。历史背景鉴于卵巢癌早期缺乏特异性病变，且迄今尚无有效的侵入性手段，因此是现有肾功能更差的妇科，10年不育猎食（DFS）率<10%。现有关于卵巢癌的关键研究工作问题包括：减瘤手术和开始疗程的间期，新辅助疗程，减瘤手术的时机，剂量密集放射治疗，腹腔内疗程、腹腔内热灌注疗程以及整合靶向放射治疗。尽管通过广泛性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的疗程后，80%的病变取得完全针灸缓解，但大多数会造出现复发。因此，寻找有效且耐受性好的保持放射治疗方案成为针灸仍未被满足的需求。高级别浆液性癌可以通过活化促血管生成通路促进早期播散。因此，抑制血管生成对于这类病变而言是一个有效的放射治疗靶点，在复发性病变里面，贝伐珠他汀可以取得20%的缓解率。GOG-0218研究工作先前报道的结果看造出，贝伐珠他汀重新组建疗程+疗程后保持放射治疗对比单用疗程可以增高28%的疾病实质性危险性。然而，大多数关于抑制血管生成药物的研究工作外仅判读到无实质性猎食（PFS）的受益，而OS无特别是在差别。PFS和OS之间受益的不相反性可能是因为实质性后交叉、新药的造出现、潜在的肾功能或计算指标如合并痔疮、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218研究工作基础性深入研究工作了针灸、病理和分子不同之处，并在近期的《针灸学杂志》上报道了该研究工作的最终OS结果。方法FIGO分期为Ⅲ或Ⅳ期的上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌病变在接纳了最大程度的减瘤术后12周内入分组研究工作。Ⅲ期病变要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG体力状态高分为0~2分。排除Ⅲ期举举例来说切除的病变以及既往合并水肿事件或有小肠梗阻症状的病变。GOG-0218是一项多里面心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期研究工作，包括2个试验分组和1个对照分组，对照分组病变接纳每21天为1个天数总计6个天数的紫杉醇（175 mg/m2）+卡铂（AUC 6）疗程后，赋予每21天为1个天数总计16天数的安慰剂保持放射治疗。为了增加水肿肝硬化，贝伐珠他汀重新组建放射治疗从疗程第2个天数开始。贝伐珠他汀该系统放射治疗分组接纳疗程重新组建贝伐珠他汀放射治疗（第2~6个天数）；贝伐珠他汀该系统-保持放射治疗分组在该系统放射治疗基础上赋予单药保持（第7~22个天数）。病变按1∶1 ∶1分配至3个放射治疗分组，自上而下各种因素包括：外科减瘤术后一集、分期和初始GOG高分（0分 vs 1或2分）。研究工作最初基本上OS作为主要起始站，但先前为了实质性后揭盲，主要研究工作起始站改成PFS。结果研究工作总计入分组1873举例病变，3分组病变的针灸和病理不同之处外衡。病变的里面位年龄组为60岁，Ⅳ期病变占25%。里面心病理评核看造出，高级别浆液性超过80%，高于分化超过70%。在里面位随访17.4个月末后进行PFS深入研究工作，结果看造出，贝伐珠他汀该系统-保持放射治疗分组对比对照分组，实质性危险性增高28%，里面位PFS分别为14.1个月末和10.3个月末（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS深入研究工作的截止定于为2018年1月末17日，在里面位随访102.9个月末后，对照分组总计493举例病变遇害。远比于对照分组（里面位OS为41.1个月末），贝伐珠他汀该系统-保持放射治疗分组并仍未看造出造出猎食占有优势，里面位OS为43.4个月末（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠他汀该系统放射治疗分组也仍未判读到OS占有优势，里面位OS为40.8个月末（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在基础性深入研究工作里面，排除那些死于非卵巢癌或卵巢癌相关放射治疗的病变（n=104），两个试验分组分别和对照分组远比，OS仍无特别是在差别，见图1B。当排除对照分组实质性后交叉接纳贝伐珠他汀或二线接纳贝伐珠他汀放射治疗的病变，研究工作分组远比于对照分组仍仍未判读到OS差别，见图1C。在一项基础性亚分组深入研究工作里面，根据分期进行自上而下，3个放射治疗分组里面Ⅲ期病变的OS相似，见图1D；IV期病变里面，对照分组和贝伐珠他汀该系统分组病变的里面位OS分别为32.6个月末和34.5个月末（HR 0.99），贝伐珠他汀该系统-保持放射治疗分组的里面位OS为42.8个月末（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个放射治疗分组的OS对比潜在的肾功能和计算各种因素深入研究工作：对已知的针灸和病理肾功能各种因素，包括年龄组、GOG PS高分、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、是否合并痔疮、分结核类型、分级、是否接纳含贝伐珠他汀方案放射治疗，结果看造出，这些各种因素外与OS无相关性。在扩及CD31深入研究工作的1438举例病变里面，也仍未判读到肾功能或计算各种因素。在根据外周血和/或头颅骨进行基因分组分类的1195举例病变里面，BRCA1/2突变病变，遇害HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2同源重分组修缮（HRR）突变型病变，遇害HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些标志物具有肾功能关键作用，但并不能计算贝伐珠他汀的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和同源重分组局限性（HRD）深入研究工作OS结论和讨论在依然随访里面，开花结果的OS数据看造出，贝伐珠他汀放射治疗并不能促使OS受益。PFS的针灸受益仍然是争议的焦点，很多研究工作者认为PFS情况下反映研究工作药物使用过程里面的针灸受益。鉴于GOG-0218研究工作而无须病变实质性后交叉接纳贝伐珠他汀放射治疗，因此可能显露了潜在的猎食受益，因此OS的深入研究工作相对而言从未那么关键。现有对于Ⅲ期病变，GOG-0218的研究工作结果可以指导针灸实践，对于Ⅳ期病变，基础性深入研究工作判读到的OS受益与ICON7研究工作的高危险性人群深入研究工作结果相反。值得注意记事：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.